In vivo Distribution of 125I-radiolabelled Solid Lipid Nanoparticles

Rubrik: Originale

(Treffer aus pharmind, Nr. 07, Seite 889 (2006))

Kreuter J

In vivo Distribution of 125I-radiolabelled Solid Lipid Nanoparticles / Kreuter J
In vivo Distribution of 125I-radiolabelled Solid Lipid Nanoparticles Holger Weyhers1, Raimar Löbenberg2, Wolfgang Mehnert1, Eliana B. Souto1, Jörg Kreuter2, and Rainer H. Müller1 Department of Pharmaceutics, Biopharmaceutics and Biotechnology, Free University of Berlin1 (Germany), and Institut für Pharmazeutische Technologie, J. W. Goethe-Universität Frankfurt, Biozentrum2, Frankfurt/Main (Germany) Corresponding author: Prof. Dr. Rainer H. Müller, Department of Pharmaceutics, Biopharmaceutics and Biotechnology, Free University of Berlin, Kelchstr. 31, 12169 Berlin (Germany), Fax +49 (0)30 83 85 06 16, e-mail: mpharma@zedat.fu-berlin.de In-vivo-Organverteilung von Jod-125- markierten festen Lipid-Nanopartikeln Biologisch abbaubare, oberflächenmodifizierte, feste Lipid-Nanopartikel (Solid Lipid Nanoparticles, SLN) wurden durch Einarbeitung eines lipophilen Markers (jod-markiertes Testosteron-Histamin- Derivat) in die Partikelmatrix radioaktiv markiert. Die so markierten SLN-Dispersionen wurden intravenös in die Schwanzvene von Wistar Unilever-Ratten injiziert und die Organverteilung zu fünf verschiedenen Zeitpunkten (5 min, 15 min, 1 h, 4 h, 24 h) über die Messung der Radioaktivität in den Organen ermittelt. Die Organverteilung der injizierten SLN-Formulierungen zeigte bereits nach 15 min keinen signifikanten Unterschied zur wäßrigen Lösung des Markers mehr. In-vitro- Freisetzungsstudien in Plasma zeigten, daß für den ersten Meßzeitpunkt (5 min) noch eine ausreichende Stabilität der ra-dioaktiven Markierung gegeben war. An diesem Zeitpunkt belegen die Daten, daß die applizierten SLN-Formulierungen noch im Blut zirkulierten, im Gegensatz zu vielen anderen kolloidalen Arzneistoffträgern. Andernfalls wäre ein deutlich erhöhter Anteil an Radioaktivität in den Organen des mononukleären phagozytierenden Systems (MPS) wie Leber und Milz gefunden worden, im Vergleich zu der Organverteilung der Referenz (wäßrige Lösung des freien Markers). Die gemessene Organverteilung von zirkulierenden SLN, die sehr schnell den Marker freisetzen, ist zu späteren Zeitpunkten ähnlich der der injizierten Referenzlösung. Die gefundene identische Organverteilung zu Meßzeitpunkten von 15 min und später wurde auf den schnellen Abbau der SLN und die damit verbundene schnelle Freisetzung des Markers zurückgeführt. Key words Poloxamer 407 • Poloxamine 908 • SLN • Solid lipid nanoparticles, in vivo distribution • Tween 80 © ECV- Editio Cantor Verlag (Germany) 2006